Donnerstag, 6. Dezember 2012

Are human embryonic stem cells able to cure Neurological disorders? Scientists found new ways to treat Alzheimer's, Parkinson's and Lou Gehrig's disease, by investigating Mad-Cow disease.

Dr. Edith Breburda
Complex moral issus made simple

(Culture of Life Foundation, 13. December 2012) The bovine disorder, mad-cow disease may hold clues to find a treatment for many diseases. Among them are: Parkinson’s, Alzheimer’s, Lou Gehrig’s, Type 2 diabetes, Atherosclerosis, Cataracts, Cystic fibrosis, Emphysema. Some scientists found that all of the listed disorders have in common to be driven by certain deformed proteins. The phenomenon called “misfolding” is associated with deformation in the structure of particular proteins responsible for normal healthy functioning.

In the body proteins are formed into a three-dimensional shape. This distinctive folded shape is essential to carry out its functions, such as carrying out bodily processes or avoiding infections. Lack of proper development produces inactive, often toxic, proteins.

Major neurodegenerative conditions follow a similar pattern of such malformation and can be linked to so-called prion diseases, like mad-cow disease in bovines and the human form, called Variant Creutzfeldt-Jakob disease.
A prion, the smallest known infectious agent, is composed primarily of protein. It is unlike a virus or bacterium and contains no nucleic acid, that is, no DNA or RNA. Prion proteins occur naturally. They utilize an important protective function for the nerve cells. Infected individuals are carrying a variant of the normal proteins. That means a naturally occurring protein can convert into a disease-causing form.
In the infectious state, the native cellular prion proteins deform. An exponential cascade goes on to deform further prion proteins. Aberrant proteins spread aggressively from cell to cell. Prions aggregate in the central nervous system (primarily in the brain) and form plaques known as amyloids. They disrupt the normal tissue structure. This disruption is characterized by “holes” in the tissue with a spongy architecture due to the vacuole formation in the neurons. (See Promises of New Biotechnologies, ISBN 0615548288 / 9780615548289).
Normally, the human variant of mad-cow disease isn’t grouped with diseases like Alzheimer’s, Parkinson’s or Lou Gehrig’s. Moreover, there isn’t any evidence that these neurological disorders are transmissible to people. Nevertheless, all the conditions can be linked to a similar malformation of proteins. What sets prion diseases apart is to cause aberrant proteins to spread aggressively from cell to cell and  inducing  healthy ones in other cells to become deformed. However, evidence is given that other major neurodegenerative conditions have a similar pattern.
Stopping the cell-to-cell spread provides a new therapeutic target.
Deformed proteins can’t be mended. “Arrest it and we can potentially stop the disease,” says Dr. Neil R. Cashman, a neurologist in the Brain Research Center at University of British Columbia. He also works as chief scientific officer of a biotech company developing therapies, based on this method, to treat amyotrophic lateral sclerosis (ALS), or Lou Gehrig’s disease.
In young individuals, cells still have a mechanism to get rid of misfolded proteins. Aging and other factors interfere with this process. Researchers at the University of Pennsylvania, in Philadelphia conducted laboratory work with mice to show how toxic proteins spread from cell to cell. They injected a synthetic version of a toxic protein associated with Parkinson’s disease into the brain of healthy mice. In their research paper published in Science in November, 2012, they showed that mice exhibited symptoms similar to those in human with Parkinson’s disease. The dopamine-making neurons in the animals vanished. Thus they described how the toxic protein spread from cell to cell in a prion-like fashion. Virginia Lee, leader of the research team and director of the Center for Neurodegenerative Disease Research at Pennsylvania University says: “Now we are testing an antibody therapy that would stop the toxic misfolded proteins from spreading in the mice. If it works, it could provide a possible therapy to test in people with Parkinson’s disease.”
In the year 2012, Todd Sherer, chief executive of the Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research gathered scientists who conduct research in protein misfolding in a number of neurodegenerative diseases. They explore ways to stop aberrant proteins from spreading. Dr. Sherer explained the latest papers led the foundation to “increase its support for this theory” in Parkinson’s diseases.
Such discoveries are also made in the Alzheimer’s arena. Kurt Giles, associate professor in the Institute for Neurodegenerative Diseases at the University of California, San Francisco, showed in his paper that the amyloid-beta protein, associated with Alzheimer’s shares prion like characteristics. A member of his research team is Stanley Prusiner, the institute’s director whose discovery of prions earned a 1997 Nobel Prize. They injected amyloid-beta protein into one side of mice’s brains. Using a light-generating molecule that lighted up the mice’s brains as the protein accumulated the researchers found amyloid-beta protein in the entire brain, and thus proved that the toxic protein set off a cascade of misfolding. “Amyloid-beta-protein misfolding triggered the spread of the disease from cell to cell,” explained Dr. Giles.
Research in that topic is also conducted by Dr. Avijit Chakrabartty, professor in the department of biochemistry at the University of Toronto. His team is interested in a type of disease called amyloid cardiomyopathy that is caused by misfloding of a particular protein. He says: “Clot blusters and other heart-diseases drugs typically don’t work in these patients because it is the misfolded protein clogging their arteries, not cholesterol. There is an existing drug to treat a version of the disease that tends to run in families. But it currently isn’t possible to distinguish cases that don’t involve a genetic mutation.” Dr. Chakrabartty and his group try to develop a way to test for the misfolded protein in the blood and, once those patients are identified to treat them (A. Dockser Marcus, Mad-Cow Disease May Hold Clues to other Neurological Disorders, December 4, 2012, The Wall Street Journal).
Research into Mad-cow disease is pointing to a possible new way of treating neurodegenerative disorders. Whereas many scientists hoped to cure Alzheimer’s, Parkinson’s or Lou Gehrig’s disease, which affect millions of older peoples worldwide, by replacing diseased cells with stem cells derived from human embryos.
Results of this research results suggest other therapeutic options may need to be explored, rather than exclusive embryonic human stem cell therapy, for these from cell to cell spreading diseases.

Mittwoch, 5. Dezember 2012

Können humane embryonale Stammzellen neurodegenerative Krankheiten heilen? Rinderwahn-, Alzheimer-, Parkinson-Erkrankungen haben alle die gleiche Ursache.

Sind Parkinson-, Alzheimer-, Lou Gehrig's - Erkrankungen durch humane embryonale Stammzellen therapierbar? Wissenschaftler versuchen jetzt einen ganz anderen Weg einzuschlagen, um neurodegenerative Erkrankungen zu heilen. Dr. Edith Breburda


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Forscher glauben Ansätze gefunden zu haben, Krankheiten wie Alzheimer, Parkinson und Lou Gehrig's Disease therapieren zu können. Hinweise dazu erhoffen sie sich von einer anderen neurologischen Erkrankung, dem Rinderwahn. Als Rinderwahn bezeichnet man eine Degenerationskrankheit des Gehirns und der Nervenzellen. Sie wird durch Prionen verursacht. Krankheiten, die durch Prionen hervorgerufen werden, gehören zum Formenkreis der Spongioformen Enzephalopathien TSE (transmissible spongioform encephalopathies), einer schwammartigen Hirnerkrankung, die mit zentralnervösen Störungen einhergeht und tödlich endet. Sie tritt beim Menschen sowie bei einer Vielzahl von Säugetieren auf.
Prionen sind Proteinpartikel (Eiweißteilchen), die noch kleiner sind als Viren. Prionen findet man hauptsächlich im Gehirn und Nervengewebe. Auch der gesunde Organismus besitzt Prionen, die nach neuesten Erkenntnissen eine wichtige Schutzfunktion für die Nervenzellen ausüben. Infektiöse Prionen sind anders gefaltet. Die Ansammlung von falsch gefalteten Prionen-Proteinen im Hirngewebe wird für die langsame Zerstörung von Nervenzellen verantwortlich gemacht. Die Zerstörung der Nervenzellen führt zu einer spongioformen (schwammartigen) Hirnerkrankung. Durch die Verformung werden Prionen hochansteckend und offensichtlich giftig für die Nervenzellen. Prionen verbreiten sich aggressiv von  erkrankten Nervenzelle zu gesunden und bewirken, dass diese auch erkranken (Verheißungen der neuesten Biotechnologien, Kindle ebook).
Die menschliche Variante der Prionen-Krankheit wird Creutzfeld-Jakob-Disease genannt. Normalerweise besteht keine Verbindung zwischen ihr und anderen neurodegenerativen Krankheiten wie Alzheimer, Parkinson und Lou Gehrig's Disease. Weltweit leiden hauptsächlich ältere Leute unter diesen Erkrankungen, die vornehmlich den ganzen Körper in Mitleidenschaft ziehen. Auch gibt es keine Hinweise darauf, dass Alzheimer, Parkinson oder Lou Gerhig's Disease ansteckende Krankheiten sind, die man auf Gesunde übertragen kann. Wissenschaftler fanden jedoch heraus, dass die 3 genannten Krankheiten sowie Diabetes Type 2 zu einer ähnlichen Deformation der Struktur spezifischer Proteine führen. Das Prinzip, welchem erkrankte Prionen folgen, um gesunde Nachbarzellen zu infizieren, scheint auch in andern neurodegenerativen Erkrankungen vorzuliegen. Forscher der Universität von Pennsylvania in Philadelphia injizierten die giftige Variante eines Proteins, welches man mit Parkinson assoziiert, in das Gehirn einer gesunden Maus. Wie in einem im November 2012 in der Zeitschrift Science publizierten Artikel beschrieben wird, wurden kurz nach der Injektion toxische Proteine in den Gehirnarealen gefunden, die normalerweise Dopamin produzieren. Diese Zellen starben alle ab. Somit wurde die  Verbreitung von Zelle zu Zelle offensichtlich, die sich ganz so verhielt, wie der Übertragungsmechanismus von Prionen. Die Versuchstiere zeigten die gleichen Symptome, die auch Parkinsonpatienten haben.
Nachdem sich Proteine dreidimensional geformt haben können sie ganz bestimmte Prozesse im Körper  regulieren. Falten sich die Proteine jedoch falsch könnte der Körper diese missgefalteten Proteine immer noch abstoßen. Das Alter und andere Faktoren hindern jedoch den Abbau fehlgefalteter Proteine. Zudem verbreiten sich diese toxischen Proteine von Zelle zu Zelle und veranlassen die Fehlfaltung von Nachbarzellen.
Virginia Lee, Leiterin des Forschungsteams und Direktorin des Zentrums für neurodegenerative Erkrankungen an der Pennsylvania-Universität erklärte, dass ihr Institut bei Mäusen eine Antikörper-Therapie testet, welche die Übertragung des giftigen fehlgebildeten Proteins verhindert. Wenn sie Erfolg hat, könnte eine Therapie angeboten werden, die Parkinson stoppt. Todd Sherer, Direktor der Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research sammelte Wissenschaftler um sich, welche die Fehlfaltung von Proteinen bei neurodegenerativen Krankheiten erforschen. Ihr Ziel ist es die Übertragung der toxischen Proteine zu unterbinden. Auch bei Alzheimer sieht man fehlgefaltete Amyloid-beta-Proteine, welche die Krankheit durch Zellkontakte verursachen. Die Liste der Krankheiten, die durch missgefaltete Proteine entstehen, ist beachtlich. Zu ihr gehören Arteriosklerose, Katarakt, Mukoviszidose, Lungenemphysem und Amyloid Kardiomyopathie (A. Dockser Marcus, Mad-Cow-Disease May Hold Clues to other Neurological Disorders, 4.12.2012, The Wall Street Journal).
Bisher setzte man ausschliesslich auf humane embryonale Stammzellen, um Krankheiten wie Parkinson, Alzheimer, Lou Gerig's zu therapieren. Über Versuche, in denen man undifferenzierte embryonale Stammzellen Affen injizierte, die man vorher in einen parkinsonähnlichen Zustand brachte, waren Tierschützer entrüstet. Kurze Zeit nach der Injektion wurden die Tiere getötet und die Gehirne histopathologisch untersucht. Aber, die erhofften Dopamin-produzierenden Zellen konnten nicht nachgewiesen werden.

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